导师资格：博士生导师

所在教研室/单位： 免疫学教研室

E-mail：[email protected]

研究方向：肿瘤免疫学

个人简介

陈俊，博彩公司排名-博彩公司评级 ，教授，博士生导师。中组部“海外高层次引进人才计划”青年项目获得者、广东省“珠江人才计划”青年拔尖人才、中山大学“百人计划”中青年杰出人才、中山大学“逸仙学者计划”优秀学者。2007年获得武汉大学学士学位，2013年于中国科学院生物物理研究所（中国科学院大学）获得博士学位， 2013年至2018年在加拿大蒙特利尔临床研究所（IRCM）从事博士后研究工作，2018年加入中山大学。

已在Nature、Nature Cancer（2篇）、Cell Reports、Molecular Cancer、Cellular Oncology等一流期刊上发表多项重要成果。已申请相关领域国际及中国专利多项。获得国家自然科学基金指南引导类原创探索计划“肿瘤免疫与肿瘤代谢”项目、国家自然科学基金面上项目、科技部国家重点研发项目（2项）、广东省自然科学基金卓越青年团队项目、基金广州市基础与应用基础研究项目、中山大学青年教师重点培育项目、澳门科学技术发展基金等项目支持。

学科专业：免疫学

科研方向

恶性肿瘤是人类健康最大的杀手之一，给医疗系统造成极大的负担和损失。肿瘤免疫疗法是当前最有希望战胜癌症的方法，被Science杂志评为2013年的年度科学突破，并获得2018年诺贝尔医学或生理学奖。肿瘤免疫疗法通过阻断免疫细胞上的免疫检查点通路 (Immune Checkpoint Pathway) 促进或者恢复免疫细胞的抗肿瘤活性，重新激活病人自身的免疫系统对抗癌症。多种PD-1/PD-L1单克隆抗体新药陆续被批准用于肿瘤免疫治疗。这些全新的药物在临床上对一小部分癌症晚期病人取得了不错的疗效，但是，目前临床适应症仅仅包括非常有限的一部分非小细胞肺癌，黑色素瘤和淋巴瘤等，临床上平均响应率只有28%左右，对绝大多数“冷肿瘤”病人并没有效果。这些药物发挥疗效依赖于肿瘤组织中杀伤性CD8+ T 细胞（CTL）的浸润。但是，大多数“冷肿瘤”中T细胞浸润都较少，这是PD-1疗法对绝大多数“冷肿瘤”患者没有响应的主要原因之一。

然而，肿瘤微环境中含有大量巨噬细胞，靶向巨噬细胞的肿瘤免疫疗法具有很大潜力。联合运用巨噬细胞疗法与T细胞免疫疗法将会是肿瘤免疫治疗最重要的方向之一。然而，目前我们对巨噬细胞在肿瘤微环境及抗肿瘤免疫中功能机制的理解非常欠缺，亟需进一步的深入研究。因此，当务之急在于寻找全新的巨噬细胞免疫检查点及探索抗肿瘤免疫的新机制，并且就此开发创新型的肿瘤免疫治疗药物，为新一代的多靶点、多方案联用的肿瘤免疫疗法提供创新靶点和药物前体。

目前，我们的工作聚焦于肿瘤免疫微环境的调节机制，肿瘤免疫治疗新靶点和新疗法的研究。主要方向包括：（1）CD47-SIRPα巨噬细胞检查点在肿瘤免疫治疗中的功能机制；（2）巨噬细胞上新型免疫检查点的发现及相关药物的研发；（3）肿瘤免疫微环境的研究。目前已有多个原创靶点正在转化为 First in Class 的新药。

巨噬细胞CD47-Sirpα免疫检查点通路（“Don’t eat me”信号）是极有潜力的肿瘤免疫新靶点和研究热点。然而，巨噬细胞的吞噬受体和“Eat me”信号的机制一直没有被揭示。我们在国际上率先鉴定了巨噬细胞的吞噬受体SLAMF7/Mac-1复合物和 “Eat me” 信号，揭示了天然免疫肿瘤免疫治疗的机制（Nature, 2017，唯一第一作者）。同时受邀在著名免疫学期刊Trend in Immunology (2018)上发表专题综述文章。我们提出SLAMF7可以作为肿瘤精准免疫治疗的新型诊断生物标志物，并据此申请一项PCT专利，所预测的适应症被多项独立的临床试验验证（N. Engl. J. Med. 2018., J. Clin. Oncol. 2019）。

我们还发现炎性病理情况下的吞噬通路会发生改变，其效率依赖于CD11a/CD1c/CD8，为巨噬细胞功能失调引起的免疫性疾病提供了新的解释（Cell Reports，2021，通讯作者）。

进一步的，我们发现了针对实体肿瘤治疗的CD47抗体药物的联用方案（J Leukocyte Biol, 2021，通讯作者），并且获得了一项授权专利（授权专利：202010636864.8）。

我们通过对20多例免疫治疗的脑胶质瘤病人的肿瘤标本进行单细胞测序与空间转录组测序，发现Siglec9阳性的TAMs在免疫治疗疗效差的脑胶质瘤病人的肿瘤中富集，SiglecE的基因敲除小鼠中脑胶质瘤的病程明显被抑制。靶向SiglecE有效的激活抗肿瘤免疫反应和肿瘤微环境的重塑，实现有效的控制脑胶质瘤的发展（Nature Cancer, 2023, 通讯作者）。

近期，我们通过单细胞测序发现病人结直肠癌组织富集Sirpα+巨噬细胞。Sirpα KO小鼠上多种实体肿瘤生长明显减慢，而这个活性不依赖Sirpα的传统配体CD47。Sirpα缺失通过Btk/Syk/CCL8信号通路调控肿瘤微环境中巨噬细胞功能重编程，发挥强大的抗原提呈细胞的功能，从而激活下游T细胞免疫反应，以CD47非依赖的新机制激活抗肿瘤免疫反应。（Nature Cancer, 2024, 通讯作者）。

另外，我们还报道了CD43分子调控结直肠癌的免疫微环境（Cellular Oncology, 2023, 封面文章，通讯作者），Mon2调节乳腺癌免疫治疗的功能机制（Molecular Cancer, 2022, 通讯作者）和HVEM分子调控急性淋巴性白血病免疫逃逸的机制（Cellular Oncology, 2024, 通讯作者）。

学术论著

  1. Huang C., et al. Sirpα on tumor-associated myeloid cells restrains antitumor immunity in colorectal cancer independent of its interaction with CD47. Nature Cancer 2024; //www.nature.com/articles/s43018-023-00691-z. (通讯作者) (Impact factor=23.2)
  2. Mei, Y., et al. Siglec-9 acts as an immune-checkpoint molecule on macrophages in glioblastoma, restricting T-cell priming and immunotherapy response. Nature Cancer 2023; 4, 1273–129. (通讯作者) (Impact factor=23.2)
  3. Wang XM., Chen J., and Jia GS. From dichotomy to diversity: deciphering the multifaceted roles of tumor-associated macrophages in cancer progression and therapy. Cancer Biology & Medicine 2023; 20230370; DOI: //doi.org/10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0370. (通讯作者)
  4. Zhao ZN., et al. A Nanobody–Bioorthogonal Catalyst Conjugate Triggers Spatially Confined Prodrug Activation for Combinational Chemo-immunotherapy. Journal of Medical Chemistry 2023; 66, 17, 11951–11964. (通讯作者)
  5. Feng YY., et al. SIRPα: A key player in innate immunity. European Journal of Immunology 2023; 53:2350375.（Invited Review）(通讯作者)
  6. Li Yy., et al. Targeting CD43 optimizes cancer immunotherapy through reinvigorating antitumor immune response in colorectal cancer. Cellular Oncology 2023; 46: 777–791 (封面文章) (通讯作者)
  7. Li Y., et al. Integrative analysis of CRISPR screening data uncovers new opportunities for optimizing cancer immunotherapy. Molecular Cancer 2022; 21:2. (通讯作者) (Impact factor=41.4)
  8. Chen X., et al. Crystal structures of bat and human coronavirus ORF8 protein Ig-like domain provide insights into the diversity of immune responses. Frontiers in Immunology. //doi.org/10.3389/fimmu.2021.807134. (通讯作者)
  9. Mao C., et al. Pan-cancer Analysis of GALNTs Expression Identifies a Prognostic of GALNTs Feature in Low Grade Glioma. Journal of Leukocyte Biology. 2022; 112:887–899. (通讯作者)
  10. Tang Z., et al. Inflammatory macrophages exploit unconventional pro-phagocytic integrins for phagocytosis and anti-tumor immunity. Cell Reports. 2021. 37, 110111. (通讯作者) (Impact factor=9.99)
  11. Li Y., et al. Identification of a novel immune signature for optimizing prognosis and treatment prediction in colorectal cancer. Aging. 2021; 13:25518-25549. (通讯作者)
  12. Zhong, C. et al. Poly(I:C) enhances the efficacy of phagocytosis checkpoint blockade immunotherapy by inducing IL-6 production. Journal of Leukocyte Biology 2021; 110:1197–1208. (通讯作者)
  13. Zhou, Z., et al., Structural Insight Reveals SARS-CoV-2 ORF7a as an Immunomodulating Factor for Human CD14+ Monocytes. iScience. 2021; 24, 102187. (通讯作者)
  14. Zhong C., Chen, J.# CAR-T cells engineering with CCR6 exhibit superior anti-tumor efficacy. Science Bulletin. 2021; 66:755–756. (通讯作者) (Impact factor=20.5)
  15. Chen J., et al. SLAMF7 is critical for phagocytosis of haematopoietic tumour cells via Mac-1 integrin. Nature. 2017; 544, 493-497. (唯一第一作者) (Impact factor=69.5)
  16. Veillette A# and Chen J. SIRPα–CD47 Immune Checkpoint Blockade in Anticancer Therapy. Trends in Immunology. 2018; 39(3):173-184. (Impact factor=19.7)
  17. Chen J. et al. The Endoplasmic Reticulum Adaptor Protein ERAdP Initiates NK Cell Activation via the Ubc13-Mediated NF-kB Pathway. The Journal of Immunology. 2015; 194,1292-1303. (第一作者)
  18. Guo Y, et al. Valosin-containing protein cleavage by granzyme K accelerates an endoplasmic reticulum stress leading to caspase-independent cytotoxicity of target tumor cells. Journal of Immunology. 2010; 185(9): 5348-5359. (共同第一作者)

科研项目

1.中组部“海外高层次引进人才”青年项目，2018-2021，主持。

2. 中山大学“百人计划”项目，2018-2023, 主持。

3. 国家重点研发项目-1，2019-2023，课题骨干，参与。

4. 中山大学青年教师重点培育项目，2019-2020，主持。

5. 广州市基础与应用基础研究项目，2020-2023，主持。

6. 广东省“珠江人才计划”青年拔尖人才，2020-2025，主持。

7. 澳门科学技术发展基金，2020-2023，参与。

8. 2020年基因功能与调控教育部重点实验室开放研究基金，2020-2021。

9. 2020年国自然面上项目，2021-2024，主持。

10. 国家重点研发项目-2，2021-2025，课题负责人。

11. 2022年国自然指南引导类原创探索计划—“肿瘤免疫与肿瘤代谢”项目，2022-2024，主持。

12. 2024年度广东省自然科学基金卓越青年团队项目，2024-2027，核心成员。

学术兼职

广东省免疫学会党支部书记、副理事长及青委会主委

国际期刊 Cellular Oncology 杂志（中科院一区）副主编

中国免疫学会青工委常务委员

中国细胞生物学学会免疫细胞生物学分会理事

中国病理生理学会免疫专委会理事及青委会副主委

中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会委员

中国生理学会血液生理学专委会委员