近年来，盐敏感高血压已成为一个重要公共卫生问题，盐敏感高血压增加心血管疾病危险，是心血管疾病和全因死亡率的独立危险因子。盐敏感高血压与肾脏的利钠机制受损有密切关系，肾脏上皮钠通道（epithelial sodium channel, ENaC）蛋白调节障碍是盐敏感高血压发生的重要病理生理学机制之一。

      高血压与肝脏功能和肠道菌群存在相关性。越来越多的证据表明，胆汁酸通过受体依赖和非受体依赖形式的参与机体多种组织器官生理和病理生理功能调节，如代谢调节，抗炎，抗纤维化等。最近王蔚东和李春凌课题组证明了肾脏集合管主细胞表达的胆汁酸G-蛋白偶联的膜受体（TGR5）激活参与肾脏水的重吸收调节，进而影响血容量和血压。2025年1月，该课题组在经典杂志Metabolism-Clinical and Experimental 发表题为“TGR5 attenuates DOCA-salt hypertension through regulating histone H3K4 methylation of ENaC in the kidney”的文章，进一步揭示了TGR5参与调节肾脏钠重吸收和排出的分子机制，以及干预盐敏感性高血压发生发展的潜在作用。

      在DOCA-盐诱导的高血压小鼠，内源性或外源性TGR5受体激动剂石胆酸或INT-777显著降低血压水平，降低肾脏ENaC蛋白和基因表达；TGR5基因敲除明显增加DOCA-盐小鼠血压及肾脏ENaC表达。在肾脏皮质集合管mpkCCD细胞，TGR5受体激活显著抑制醛固酮诱导的ENaC介导的钠内流，降低ENaC蛋白和基因表达。通过对染色体修饰的数据分析，发现ENaC基因转录起始部位存在组蛋白H3第四位赖氨酸的三甲基化（H3K4me3）修饰，ChIP-seq分析及分子生物学实验显示DOCA-盐小鼠肾脏ENaC基因存在H3K4me3富集，而TGR5激活显著逆转这种富集。进一步的研究表明TGR5激活明显降低肾脏组蛋白去甲基酶5A（KDM5A）的表达和活性，提示TGR5可能是通过影响组蛋白去甲基酶5A参与调节ENaC的转录和翻译，从而调节肾脏钠的重吸收，进而影响血压。

      该研究为胆汁酸受体TGR5在盐敏感性高血压中的调控作用提供了重要的实验依据，揭示了TGR5调控ENaC表达的分子机制。这一发现不仅深化了对盐敏感性高血压发病机制的了解，同时也为肾脏水钠代谢及血容量调节的研究提供了新的思路，为高血压的治疗提供了新的潜在靶点。

      这项研究的共同第一作者是博彩公司排名 生理学博士徐龙和病理生理学在读博士吴欣妍，通讯作者还包括广州中医药大学的王蕾博士。

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//www.metabolismjournal.com/article/S0026-0495(25)00002-2/fulltext