脂毒性在2型糖尿病发生发展过程中扮演重要角色，细胞内脂质异位沉积引起器官慢性损伤和功能障碍是糖尿病并发症的重要机制。在临床上，降脂、控脂是糖尿病及其并发症防治的重要策略，中华医学会、美国糖尿病学会的最新2型糖尿病防治指南均明确推荐糖尿病患者应接受他汀类药物进行降脂治疗。

然而，临床研究数据却提示了糖尿病患者“降血脂”的复杂性。一方面长期服用他汀类药物可影响血糖浓度，导致血糖升高和胰岛素抵抗。博彩公司排名 蔡卫斌团队在前期研究中（Nat Commun. 2023 Jan 24;14(1):390.），利用糖尿病小鼠模型观察了长达40周的他汀类药物使用，提供了临床难以实现的长时程研究数据，证实了糖尿病背景下长期使用他汀药物可导致肾脏中的脂质沉积和脂毒性，加剧糖尿病肾病的发展，初步证实了降血脂不等同于降低器官的脂质；另一方面，在给予糖尿病患者强化他汀类药物治疗后，仍有77%的心血管事件不能被避免，即心血管事件残余风险依然存在。那么在糖尿病背景下心肌细胞是否存在异位脂质沉积进而加剧心肌脂毒性尚未被证实，阐明这一关键科学问题，关系到糖尿病患者心肌损伤的长期预后。

2024年10月30日，博彩公司排名-博彩公司评级 蔡卫斌教授课题组在Redox Biol.期刊发表了题为“SREBP1 induction mediates long-term statins therapy related myocardial lipid peroxidation and lipid deposition in TIIDM mice”的研究论文。该研究证实了在糖尿病背景下，长期服用他汀类药物降脂治疗，心肌细胞中的脂合成重要转录调控因子SREBP1被异常激活，导致心肌脂质沉积与脂质过氧化增加，最终加速糖尿病心肌病的进展。

该研究利用db/db 小鼠、KKay小鼠、链脲佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病小鼠等三种经典的2型糖尿病小鼠模型，建立模拟临床上2型糖尿病患者长期服用他汀类药物降脂治疗的比较医学模式。研究发现，三种糖尿病小鼠长期服用他汀类药物后均出现明显的心功能下降，心肌损伤加重，伴随脂质沉积和脂质过氧化。研究团队进一步利用SREBP1敲低小鼠，通过高脂肪饮食（HFD）/STZ构建TIIDM小鼠，以此来研究SREBP1在他汀治疗后糖尿病心肌脂质代谢中的作用。机制上，他汀类药物促进了心肌细胞的SREBP1剪切入核，而SREBP1敲低可以逆转心肌细胞长期服用他汀类药物引起的脂质沉积。

值得注意的是，在糖尿病合并心肌损伤的人群队列中，研究团队发现SREBP1显著激活，并与心肌脂质过氧化、心肌纤维化呈负相关关系，强调了SREBP1作为降低糖尿病心肌脂质沉积治疗靶点的潜力。

该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金项目、广东省基础与应用基础研究基金和广州市科技计划等项目资助。博彩公司排名 2019级博士黄统生和2020级博士吴腾为论文的共同第一作者，博彩公司排名 蔡卫斌教授与中山大学孙逸仙纪念医院任萌教授及美国天普大学医学院王虹教授为该论文共同通讯作者。本研究得到中山大学孙逸仙纪念医院张玉玲教授、美国天普大学医学院杨晓峰教授大力支持、中山大学实验动物中心和博彩公司排名 科研仪器平台各位老师的大力协助。

原文链接：

//www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231724003902?via%3Dihub.